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[1]张敏华,李学辉,陈　晨,等.偕二氟亚甲基苦马豆素类似物的设计与合成[J].武汉工程大学学报,2018,40(05):506-510.[doi:10. 3969/j. issn. 1674-2869. 2018. 05. 006]
　ZHANG Minhua,LI Xuehui,CHEN Chen,et al.Design and Synthesis of Gem-Difluoromethylenated Analogues of Swainonine[J].Journal of Wuhan Institute of Technology,2018,40(05):506-510.[doi:10. 3969/j. issn. 1674-2869. 2018. 05. 006]
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偕二氟亚甲基苦马豆素类似物的设计与合成(/HTML)
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《武汉工程大学学报》[ISSN:1674-2869/CN:42-1779/TQ]

卷:
40
期数:
2018年05期
页码:
506-510
栏目:
化学与化学工程
出版日期:
2018-12-27

文章信息/Info

Title:
Design and Synthesis of Gem-Difluoromethylenated Analogues of Swainonine
文章编号:
20180506
作者:
张敏华1; 李学辉2; 陈　晨1; 蒋信义1; 左玲玲2; 徐　军*1
1. 雅本化学股份有限公司，江苏 太仓 215433；2. 沪东医院皮肤科，上海 浦东 201363
Author(s):
ZHANG Minhua1;  LI Xuehui2;  CHEN Chen1;  JIANG Xinyi1;  ZUO Lingling2;  XU Jun1*
1. ABA Chemicals Corporation， Taicang 215433， China；2. Dermatological department， Hudong hospital， Shanghai 201363， China
关键词:
苦马豆素; 偕二氟亚甲基; Reformatskii反应; 关环复分解反应
Keywords:
swainonine;  gem-difluoromethylene;  reformatskii addition;  ring-closing metathesis （RCM）
分类号:
O62
DOI:
10. 3969/j. issn. 1674-2869. 2018. 05. 006
文献标志码:
A
摘要:
通过在天然苦马豆素的C8位引入二氟亚甲基并进行扩环改造，设计出了偕二氟亚甲基苦马豆素类似物1和2。在目标分子的合成中，经由R-叔丁基亚磺酰亚胺与二氟溴乙酸乙酯锌试剂的Reformatskii反应以及在叔丁醇钾作用下的氨基分子内亲核取代等反应构建了哌啶环，随后通过Grubbs二代催化剂催化下的烯烃关环复分解反应构建了目标分子的母环结构。结果表明：该合成路线具有氟修饰位点可控、较高的非对映选择性、高效构建双环的特点。所设计的分子具有潜在的抗肿瘤活性，并能为苦马豆素构效关系的研究提供帮助。
Abstract:
The gem-difluoromethylenated Swainonine analogues No.1 and No.2 were designed via a introduction of difluoromethylene group into the structure of Swainonine. The piperidine ring was synthesized through Reformatskii reaction between zinc bromodifluoroacetate with （R）-t-butyl sulfonimide and intermolecular SN2-amine replacement in the presence of potassium t-butylate. Then， the mother structure of the target molecules was constructed via ring-closing metathesis reaction of the resulting diene catalyzed by Grubbs’ II catalyst. The synthetic route had the characteristics of controllable fluorine modified-sites， relatively high diastereoselectivity and efficient construction of double rings. The designed molecule has potential anti-tumor activity and could be helpful for the research of study structure-activity relationship of swainonine.

参考文献/References:

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相似文献/References:

备注/Memo

备注/Memo:
收稿日期：2018-04-04基金项目：江苏省自然科学基金青年基金（BK2012221）作者简介：张敏华，学士。E-mail：[email protected]*通讯作者：徐军，博士，技术总监。E-mail：[email protected]引文格式：张敏华，李学辉，陈晨，等. 偕二氟亚甲基苦马豆素类似物的设计与合成［J］. 武汉工程大学学报，2018，40（5）：506-510.
更新日期/Last Update: 2018-10-23